中英合作聚焦：優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）保證生物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)

日期：2025-04-28 11:43

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摘要：

                                                                                                                 (原文轉(zhuǎn)自儀器信息網(wǎng))

  今年3月，來(lái)自中國(guó)國(guó)家****評(píng)價(jià)檢測(cè)中心的6名技術(shù)人員前往英國(guó)進(jìn)行了為期兩周的學(xué)習(xí)培訓(xùn)。

       優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）是國(guó)際公認(rèn)的藥品**評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)之一，我國(guó)GLP標(biāo)準(zhǔn)雖發(fā)展迅速，但與世界**水平還存在一定的差距。來(lái)自中國(guó)國(guó)家****評(píng)價(jià)檢測(cè)中心的6名技術(shù)人員日前完成了在英國(guó)為期兩周的學(xué)習(xí)培訓(xùn)，這一中英科技合作項(xiàng)目將有助于提升我國(guó)**非臨床**性評(píng)價(jià)管理水平。國(guó)家****評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心主任李波研究員和國(guó)家****評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心副主任、質(zhì)量保證室主任王秀文研究員接受了記者的采訪。

《科學(xué)時(shí)報(bào)》：實(shí)施GLP的目的是什么？都要遵循哪些基本原則？

李波、王秀文：GLP對(duì)于確保藥品**至關(guān)重要。進(jìn)行**實(shí)驗(yàn)首先要進(jìn)行非臨床的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，取得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)后才能進(jìn)行臨床人體實(shí)驗(yàn)。

GLP發(fā)源于美國(guó)，當(dāng)時(shí)美國(guó)藥品管理機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)來(lái)自部分實(shí)驗(yàn)室的****評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不可靠、不完整，甚至不真實(shí)的現(xiàn)象，為了確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性和完整性，提高生物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和可信度，美國(guó)率先提出了GLP概念。

從科學(xué)的角度上講，GLP應(yīng)遵循3項(xiàng)基本原則。一是避免偶然發(fā)生的變動(dòng)因素，生物本身的質(zhì)量或環(huán)境因素所致的自然感染，以及實(shí)驗(yàn)操作誤差、藥品的調(diào)制、實(shí)驗(yàn)記錄差錯(cuò)等所引起的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的變動(dòng)稱之為偶然發(fā)生的變動(dòng)?，F(xiàn)在化學(xué)實(shí)驗(yàn)可以做到千分之幾的誤差，但生物實(shí)驗(yàn)就不一樣了，有時(shí)甚至上午、下午所作的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也會(huì)不一樣。由于動(dòng)物質(zhì)量不同，飼養(yǎng)條件、溫度、濕度等不同，生物實(shí)驗(yàn)中存在20%～30%的誤差都是允許的。

動(dòng)物自發(fā)感染等偶然發(fā)生的變動(dòng)是沒(méi)有規(guī)律性和無(wú)法重現(xiàn)的，也很難追蹤其變動(dòng)原因，由此成為影響生物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量的重要因素。出現(xiàn)了誤差怎么辦？通過(guò)GLP實(shí)驗(yàn)就可以區(qū)分誤差是人為造成的、還是實(shí)驗(yàn)樣品所導(dǎo)致的，GLP實(shí)驗(yàn)*大可能地排除了偶發(fā)的變動(dòng)因素，得到有質(zhì)量保證的生物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是GLP的重要基本原則之一。

**個(gè)原則是保證原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量。我們知道，評(píng)估某一商品的質(zhì)量是憑它的外觀、造型、功能及耐受性等。但生物實(shí)驗(yàn)報(bào)告則不同，其實(shí)體是原始數(shù)據(jù)，結(jié)論是依靠大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)支撐的，只有在保證原始數(shù)據(jù)可靠的基礎(chǔ)上，才能保證生物實(shí)驗(yàn)報(bào)告的質(zhì)量。

第三個(gè)原則是提高國(guó)際間實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的相互利用率。經(jīng)過(guò)近20年的發(fā)展，GLP已成為國(guó)際間新藥**性實(shí)驗(yàn)研究共同遵循的法規(guī)。凡是在國(guó)際公認(rèn)的GLP實(shí)驗(yàn)室實(shí)施的**性實(shí)驗(yàn)，加上采用ICH國(guó)際協(xié)調(diào)一致的指導(dǎo)原則，其數(shù)據(jù)具有通用性，這樣節(jié)省了人力、物力及新藥開(kāi)發(fā)時(shí)間，也降低了新藥價(jià)格。

《科學(xué)時(shí)報(bào)》：GLP主要包括哪幾個(gè)方面的實(shí)驗(yàn)研究？

李波、王秀文：主要有一般毒性實(shí)驗(yàn)研究、遺傳毒性實(shí)驗(yàn)研究、病理實(shí)驗(yàn)研究、生殖和發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)研究、****理實(shí)驗(yàn)研究等。

一般毒性實(shí)驗(yàn)研究主要在大鼠、小鼠、犬和猴等動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行，目的是檢測(cè)新藥的毒性作用靶器官，毒性作用與劑量、時(shí)間的關(guān)系以及毒性機(jī)制等。遺傳毒性實(shí)驗(yàn)研究包括基因突變實(shí)驗(yàn)，染色體畸變實(shí)驗(yàn)和DNA鏈斷裂、DNA修復(fù)或重組實(shí)驗(yàn)等多項(xiàng)遺傳毒性實(shí)驗(yàn)。病理實(shí)驗(yàn)研究是以毒理病理學(xué)為指導(dǎo)，采用常規(guī)和先進(jìn)的技術(shù)對(duì)**進(jìn)行體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究，探討新藥可能引起的組織形態(tài)及功能變化特點(diǎn)，了解其作用性質(zhì)、部位和程度，病因及發(fā)病機(jī)理，以進(jìn)一步評(píng)估**用于臨床的**性，為研究開(kāi)發(fā)新藥提供依據(jù)。

生殖和發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)研究的目的是揭示**對(duì)哺乳動(dòng)物生殖功能可能造成的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果將有助于進(jìn)一步推斷新藥對(duì)人體的潛在毒性危險(xiǎn)和生殖功能的影響。****理實(shí)驗(yàn)研究是檢測(cè)生理功能指標(biāo)的潛在毒性，目的在于揭示新藥任何可能的對(duì)主要生理系統(tǒng)功能的影響，并解釋特定器官毒性的發(fā)生機(jī)理等方面的問(wèn)題。

GLP標(biāo)準(zhǔn)有著嚴(yán)格的管理體系。在設(shè)施、設(shè)備配備等硬件方面，對(duì)動(dòng)物飼養(yǎng)管理設(shè)施、動(dòng)物用品供給設(shè)施、實(shí)驗(yàn)條件控制、數(shù)據(jù)收集等都有著明確的要求；在軟件方面，對(duì)實(shí)驗(yàn)的實(shí)施和組織及人員職責(zé)也都有著明確的規(guī)定，責(zé)任到人。GLP要求，必須對(duì)實(shí)驗(yàn)實(shí)施的全過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)記錄，保證任意一個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程及實(shí)驗(yàn)操作的細(xì)節(jié)都有據(jù)可查；同時(shí)，GLP標(biāo)準(zhǔn)還建立有質(zhì)量保證部門（QAU），它是常設(shè)的對(duì)本機(jī)構(gòu)進(jìn)行客觀監(jiān)督檢查的獨(dú)立的部門，是GLP為保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量所采取的重要措施之一，是保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量的核心。其職能是科學(xué)、客觀地對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)施、GLP的軟硬件運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)、實(shí)驗(yàn)操作、原始數(shù)據(jù)及總結(jié)報(bào)告書等是否符合GLP標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行監(jiān)督檢查，以確保實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù)的可信性、完整性。

《科學(xué)時(shí)報(bào)》：請(qǐng)簡(jiǎn)要介紹一下國(guó)內(nèi)外GLP的發(fā)展概況，此次中英合作培訓(xùn)希望取得怎樣的收獲？

李波、王秀文：**非臨床**研究是直接保證公眾用藥**的關(guān)鍵技術(shù)。美國(guó)于1979年6月開(kāi)始實(shí)施GLP，此后日本、英國(guó)、德國(guó)等國(guó)家也開(kāi)始相繼實(shí)施，采用國(guó)際公認(rèn)的GLP標(biāo)準(zhǔn)體系管理****性研究，目前已經(jīng)成為新藥注冊(cè)國(guó)際互認(rèn)的前提。

我國(guó)GLP的發(fā)展情況是，1994年1月1日科技部頒布GLP標(biāo)準(zhǔn)；1999年11月1日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）頒布《**非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》；2002年5月~2003年3月，SFDA開(kāi)始試點(diǎn)試認(rèn)證檢查；2003年9月1日，SFDA頒布《**非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（實(shí)行）》；2003年9月1日，SFDA頒布《**非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證檢查方法（試行）》；2003年9月，在國(guó)內(nèi)開(kāi)展GLP認(rèn)證檢查；2006年，開(kāi)始修改認(rèn)證檢查辦法，并將在近期頒布。

世界各國(guó)GLP標(biāo)準(zhǔn)目前并沒(méi)有完全統(tǒng)一，原因是有的國(guó)家的GLP標(biāo)準(zhǔn)，如美國(guó)和日本是以法律的形式頒布的，而我國(guó)是以法規(guī)、規(guī)范的形式頒布的。我們通過(guò)與日本5年的合作，學(xué)習(xí)到了日本在GLP方面的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。但只了解一個(gè)國(guó)家的情況總有片面性，對(duì)歐美國(guó)家我們了解得還比較少。日本GLP的特點(diǎn)是較詳細(xì)，比較容易理解和操作；而美國(guó)和歐盟的GLP就顯得比較原則，僅有幾條框框，要靠你自己去理解，有時(shí)很難操作。

我們這次派出專業(yè)技術(shù)人員去到英國(guó)學(xué)習(xí)的目的之一，就是與他們加強(qiáng)溝通，更多地了解他們對(duì)GLP中的條文是如何理解的，以免對(duì)同一條標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生不同的理解。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，這次與英國(guó)的合作，目的就是要學(xué)習(xí)他們?cè)贕LP方面的先進(jìn)理念，通過(guò)在英國(guó)的學(xué)習(xí)來(lái)了解整個(gè)歐盟的情況，以便使我們的GLP能更好地與國(guó)際接軌，突破國(guó)際技術(shù)壁壘，保障人民用藥**。

藥品的**性是**研究、開(kāi)發(fā)、應(yīng)用中的首要問(wèn)題，對(duì)**的**性進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)估，必須有一支訓(xùn)練有素的科技隊(duì)伍，擁有完善的實(shí)驗(yàn)設(shè)施和精密的儀器設(shè)備，采用先進(jìn)的技術(shù)、方法和嚴(yán)格的科學(xué)管理才能實(shí)現(xiàn)。加強(qiáng)國(guó)際間的交流合作是我們不斷提高GLP水平的重要內(nèi)容之一。在國(guó)際合作方面，我們已經(jīng)完成了國(guó)際經(jīng)濟(jì)合作組織（OECD）的IHF-PI820和ITX的Ames遺傳毒性和MLA**性評(píng)價(jià)等多項(xiàng)研究；近年來(lái)我們與多家國(guó)際**性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)進(jìn)行了學(xué)術(shù)交流和業(yè)務(wù)洽談；2007年11月接受了AAALAC(國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物評(píng)估和認(rèn)可管理委員會(huì))認(rèn)證檢查。

《科學(xué)時(shí)報(bào)》：GLP標(biāo)準(zhǔn)的建立在推動(dòng)我國(guó)**非臨床**性評(píng)價(jià)方面起到了哪些作用？

李波、王秀文：“十五”期間，在國(guó)家重大科技專項(xiàng)等的支持下，我們建立了符合國(guó)際GLP標(biāo)準(zhǔn)的**非臨床**性評(píng)價(jià)平臺(tái)，質(zhì)量保證體系，供試品管理及分析體系，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理體系和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景數(shù)據(jù)庫(kù)，以及毒性病理評(píng)價(jià)體系，實(shí)驗(yàn)設(shè)施、數(shù)據(jù)采集及檔案管理體系和GLP培訓(xùn)體系等。我們建立的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景數(shù)據(jù)庫(kù)是至今國(guó)內(nèi)品系、數(shù)量*多，*系統(tǒng)和規(guī)范的背景數(shù)據(jù)庫(kù)，為開(kāi)展符合國(guó)際GLP標(biāo)準(zhǔn)的****性評(píng)價(jià)提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

**非臨床**性評(píng)價(jià)平臺(tái)技術(shù)的應(yīng)用為國(guó)家**藥的研發(fā)發(fā)揮了重要支撐作用，2003年以來(lái)，運(yùn)用該技術(shù)平臺(tái)在GLP體系共開(kāi)展了218項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，其中GLP實(shí)驗(yàn)141項(xiàng)，非GLP實(shí)驗(yàn)77項(xiàng)，共開(kāi)展45種**的**性評(píng)價(jià)研究，其中****31種，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的**生物技術(shù)**20種。

通過(guò)承擔(dān)國(guó)家重大**反應(yīng)事件的研究，確保了公眾用藥**。在“魚腥草注射液事件”中，我們初步證實(shí)了魚腥草注射液中吐溫-80是引起臨床類過(guò)敏反應(yīng)的主要原因之一，并進(jìn)一步探索了吐溫-80引起類過(guò)敏反應(yīng)的劑量范圍、作用機(jī)理，為魚腥草及其他中藥注射劑的**性提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。在“甲氨蝶呤事件”中，我們證實(shí)了甲氨蝶呤（阿糖胞苷）引起臨床**反應(yīng)的原因是其中混入了長(zhǎng)春新堿，并且混入的長(zhǎng)春新堿量在猴和犬均能夠引起明顯的臨床毒性反應(yīng)癥狀，該研究為SFDA處理甲氨蝶呤事件提供了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

生物技術(shù)****性研究在國(guó)際上尚不成熟，沒(méi)有公認(rèn)的技術(shù)方法，成為國(guó)內(nèi)外都面臨的技術(shù)難題。我們針對(duì)疫苗、基因**、單抗和蛋白多肽4類**生物**，建立了**毒性、生物分布、組織交叉反應(yīng)等評(píng)價(jià)技術(shù)體系，并運(yùn)用該體系完成了29項(xiàng)**生物**的**評(píng)價(jià)，為國(guó)內(nèi)外評(píng)價(jià)同類**提供了重要的技術(shù)手段和方法。通過(guò)發(fā)揮示范和輻射作用，推動(dòng)了國(guó)內(nèi)GLP的發(fā)展。

應(yīng)當(dāng)看到，盡管在“十五”期間我們?nèi)〉昧艘欢ǖ某煽?jī)，基本達(dá)到符合國(guó)際GLP標(biāo)準(zhǔn)，**獲得美國(guó)FDA或OECD的GLP認(rèn)可，但與國(guó)際先進(jìn)GLP水平相比還存在著差距和不足?！笆晃濉逼陂g我們將加強(qiáng)與完善關(guān)鍵技術(shù)體系建設(shè)，進(jìn)一步加強(qiáng)在生物技術(shù)**方面的新技術(shù)和新方法的研究，**獲得美國(guó)FDA或OECD的GLP認(rèn)可和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的互認(rèn)，為國(guó)產(chǎn)****走向世界提供強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。

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